O envelhecimento é um processo fisiológico e patológico de deterioração sistemática das funções fisiológicas do corpo que eventualmente leva ao fim da vida. Seu desenvolvimento está intimamente relacionado a uma variedade de doenças degenerativas relacionadas à idade, como a doença de Alzheimer e o diabetes. O envelhecimento é um processo biológico bastante complexo e seus mecanismos regulatórios não são bem compreendidos. Portanto, explorar os mecanismos genéticos de envelhecimento e encontrar intervenções para diminuir o envelhecimento e reduzir a ocorrência de doenças relacionadas ao envelhecimento são as principais metas de pesquisa científica para lidar com doenças relacionadas ao envelhecimento e envelhecimento.
Em 16 de março de 2023, a professora Jie Zhang e o professor associado Leng Lige publicaram um artigo de pesquisa intitulado: Menin hipotalâmico regula o envelhecimento sistêmico e o declínio cognitivo na revista PLOS Biology, Instituto de Neurociência, Escola de Medicina, Universidade Xiamen.
O estudo constatou que a expressão da proteína menina no hipotálamo diminui gradualmente com o envelhecimento, o que afeta a homeostase metabólica e a síntese de D-serina do organismo, levando ao envelhecimento acelerado e ao declínio cognitivo.
O estudo também descobriu que a reabastecimento da proteína menina no hipotálamo ou a adição de D-serina à dieta melhorou significativamente o fenótipo de envelhecimento e os déficits cognitivos em camundongos idosos.
O hipotálamo é a região cerebral mais proeminente que regula o envelhecimento organismo, e a microinflamação existe no hipotálamo durante o envelhecimento, que é mediado pela ativação de IKKβ/NF-κB e afeta ainda mais o envelhecimento sistêmico e a disfunção cognitiva associada ao envelhecimento.
Em um artigo de 2018 publicado no Neuron, a equipe do Prof Jie Zhang descobriu que Menin foi capaz de inibir a ativação de vias inflamatórias, suprimindo a atividade transcricional de NF-κB-P65. Neste novo artigo, a equipe do Prof Jie Zhang exibiu pela primeira vez que a expressão de Mouse Hipotálamo Menin é significativamente reduzida no envelhecimento, e Menin, por sua vez, é altamente expresso na região VMH do hipotálamo.
Com base nessas fundações, a equipe de pesquisa adivinhou que Menin no hipotálamo pode desempenhar um papel importante no combate ao envelhecimento. Portanto, a equipe de pesquisa construiu camundongos knockout específicos para menina (SCKO) dos neurônios hipotalâmicos de SF-1. O nocaute da menina nos neurônios SF-1 hipotalâmico resultou em camundongos que mostraram uma vida útil reduzida, fenótipos de envelhecimento sistêmico em todo o corpo, incluindo massa óssea reduzida, músculo, elasticidade do tendão da cauda e espessura da pele, bem como disfunção cognitiva. Ao mesmo tempo, eles também usaram o knockdown de Menin assistido pelo AAV no hipotálamo e descobriram da mesma forma que os ratos produziam um fenótipo de disfunção cognitiva, descartando os efeitos de outras glândulas nesse experimento. Para reverter o fenótipo de envelhecimento em camundongos, a equipe preencheu o Menin no hipotálamo de camundongos envelhecidos de 20 meses, revertendo com sucesso o fenótipo de envelhecimento sistêmico e a disfunção cognitiva em camundongos.
Por outro lado, a equipe de pesquisa descobriu que a deficiência de menina hipotalâmica afetava a homeostase metabólica do organismo e influenciou a transcrição do PHGDH, a primeira etapa da enzima limitadora da taxa na via sintética da D-Serina, através do papel da epigenética regulamentação, que afetou o nível de D-serina. Por sua vez, D-serina é co-agonista do receptor NMDA e é fundamental para funções cognitivas, como a plasticidade sináptica neuronal e a memória de aprendizado. Alimentos como soja, ovos, peixes e nozes são ricos em D-Serine. A equipe de pesquisa deu suplementos alimentares de D-Serina a camundongos SCKO e camundongos mais antigos, melhorando significativamente a disfunção cognitiva em ambos.
Com base nos resultados desses ensaios, a equipe de pesquisa fez as seguintes descobertas importantes: pela primeira vez, verificou -se que a diminuição da expressão de Menin no hipotálamo pode ser um fator de envelhecimento, levando a fenótipos de envelhecimento sistêmico e disfunção cognitiva no corpo . A menina pode ser uma proteína-chave que liga os fatores genéticos, inflamatórios e metabólicos no envelhecimento e também pode regular a produção de D-Serina por meio de mecanismos epigenéticos, enquanto estudos adicionais identificaram a D-Serina como um potencial candidato a metabolito para o tratamento da disfunção cognitiva.
